一项突破性的研究表明,来自肝脏的蛋白质可能导致老年痴呆症

2021年9月15日 新闻工作人员/来源
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根据一项在老鼠身上进行的新研究,阿尔茨海默病的一个可能原因是携带有毒蛋白质的脂肪颗粒从血液渗漏到大脑。

一些研究表明β淀粉样蛋白(Aß)的外周代谢与阿尔茨海默病的风险相关。在血液中,超过90%的Aß以载脂蛋白的形式复合,增加了脂蛋白介导的阿尔茨海默病风险轴的可能性。Lam等人报告说,对C57BL/6J小鼠进行基因改造,使其仅在肝脏中合成人类Aß,这标志着伴随毛细血管功能障碍、脂蛋白Aß的实质外渗和神经血管炎症的神经退行性变。图片来源:国家老龄研究所/国家卫生研究院。

几项研究表明,淀粉样蛋白β (a)的外周代谢与阿尔茨海默病的风险有关。在血液中,超过90%的a ß作为载脂蛋白复合,提高了脂蛋白介导的阿尔茨海默病风险轴的可能性。林.报道C57BL/6J小鼠仅在肝脏中合成人ß的基因修饰已出现明显的神经退行性变,并伴有毛细血管功能障碍、脂蛋白-Aß实质外渗和神经血管炎症。图片来源:国家老龄研究所/国家健康研究所。

该研究的资深作者、柯廷大学柯廷健康创新研究所所长约翰·马莫教授说:“我们发现了可能导致阿尔茨海默病的‘血液-大脑通路’,阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症。”。

“虽然我们以前知道阿尔茨海默病患者的标志性特征是大脑中有毒蛋白质沉积的逐渐积累,称为β-淀粉样蛋白,但我们不知道淀粉样蛋白起源于何处,也不知道为什么会沉积在大脑中。”

“我们的研究表明,阿尔茨海默病患者大脑中形成的这些有毒蛋白质沉积物最有可能从血液中携带脂肪的颗粒(称为脂蛋白)中泄漏到大脑中。”

“这条血液到大脑的通路意义重大,因为如果我们能够控制血液中脂蛋白-淀粉样蛋白的水平,并防止它们泄漏到大脑,这就为预防阿尔茨海默病和减缓记忆丧失开辟了潜在的新疗法。”

基于先前的研究表明β-淀粉样蛋白与脂蛋白一起在脑外产生,Mamo教授和他的同事通过基因工程小鼠模型测试了血脑通路,以产生只产生脂蛋白的人类淀粉样蛋白肝脏。

马莫教授说:“正如我们预测的那样,研究发现,在肝脏中产生脂蛋白淀粉样蛋白的小鼠模型会出现脑部炎症,加速脑细胞死亡和记忆丧失。”。

“虽然现在还需要进一步的研究,但这一发现表明,血液中大量的这些有毒蛋白质沉积可能通过一个人的饮食和一些专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决,从而降低其风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”

研究发表在杂志的网上公共科学图raybetapp下载书馆生物学

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林焕光. 2021仅限于肝脏的人类淀粉样蛋白的合成导致阿尔茨海默病样神经退行性表型。巴洛斯生物19(9):e3001358;内政部:10.1371/journal.pbio.3001358

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