新发现的骨细胞类型:骨形态

在血液和骨髓中发现骨质骨,并融合在一起形成骨核糖籽,专门用于再吸收骨骼的细胞。骨质形式上调基因涉及人类稀有和常见的骨疾病。

破骨细胞是通过融合的单核细胞/巨噬细胞衍生前体形成的大型多核骨再吸血细胞,这是一旦研磨完成,据认为经历细胞凋亡;通过腔内成像,我们揭示了Rankl刺激的破骨细胞具有替代细胞命运,其中它们裂入称为骨髓的子细胞。图像信用:麦当劳等,DOI:10.1016 / J.Cell.2021.02.002。

破骨细胞是通过融合的单核细胞/巨噬细胞衍生前体形成的大型多核骨再吸血细胞,这是一旦研磨完成,据认为经历细胞凋亡;通过腔内成像,我们揭示了Rankl刺激的破骨细胞具有替代细胞命运,其中它们裂入称为骨髓的子细胞。图像信用:麦当劳。,DOI:10.1016 / J.Cell.2021.02.002。

“这一发现是一个游戏规则改变者,它不仅帮助我们理解骨骼生物学,而且为骨质疏松症治疗提供了重要的新途径,”加文医学研究所和新南威尔士大学的研究员特里潘教raybetapp下载授说。

“骨形态表达了一些似乎与骨骼疾病有关的基因,这可能会让科学家找到针对骨质疏松症的全新方法。”

在微观层面,我们的骨架不断变化。为了支持骨骼生长,维护和修复损伤,骨表面上的专用细胞分解旧骨组织并将其备份。

这种平衡的改变会导致骨骼脆弱,包括骨质疏松症。

为了更好地了解骨骼吸收以及如何对待它,Phan教授和同事在实验模型中调查了骨核苷酸。

通过使用活体成像技术可以深入观察活体骨组织,他们注意到破骨细胞有一些不寻常的行为——它们分裂成更小的细胞,然后结合起来再次形成破骨细胞。

“这个过程对我们来说是完全新的,”米歇尔麦当劳博士也来自克尔瓦班医学研究所和新南威尔士大学。

“到目前为止的共识是,破骨细胞在完成它们的任务后会经历细胞死亡,但我们看到它们通过分裂和重新结合来回收,我们假设这个过程可能会延长它们的寿命。”

“我们还发现了血液和骨髓中的这些细胞,表明他们可以前往骨架的其他部分,作为准备融合和部署的细胞的可能的”储备“,当时再次需要储备骨质骨。”

使用尖端单细胞RNA测序技术,该团队发现骨质形式接通了许多基因。

“在这些细胞中启动的基因图谱非常有趣——虽然许多基因也在破骨细胞中表达,但有几个是独一无二的,”同样来自加文医学研究所和新南威尔士大学的翁华邱博士说。

“这将与流体成像观察到的新的再融合过程的证据,相信我们已经发现了一种新的细胞类型,我们称之为骨甲,在强大的吗啡动力游侠之后。”

然后科学家们在实验模型中删除了40个基因在骨质形式中接通。

他们发现,对于其中17个基因,缺失影响骨骼和骨强度的量,表明在控制骨中的关键作用。

“当我们进一步调查公开数据库中的人类基因组数据时,我们发现在骨甲中切换的基因与人类基因变体相关联,导致骨骼发育不良和控制骨密度,”彼得·克劳德教授,也来自Garvan学院医学研究与新南威尔士大学。

这些发现不仅揭示了新的治疗途径,还为一种常见的临床现象提供了可能的解释。

“一些停止骨质疏松症治疗的人denosumab.Phan教授说,体验骨质肿块和所谓的回弹椎骨骨折的增加。

“Denosumab阻断了一种我们发现的形成破骨细胞所需的骨形态分子。”

“我们怀疑接受denosumab治疗的患者在体内积累骨形态,当治疗停止时,这些骨形态被释放形成吸收骨的破骨细胞。”

“研究denosumab和其他治疗骨质疏松症的药物对骨形态的影响,可能会告诉我们如何改善这些治疗,如何预防它们的戒断效果。”

一种在研究结果上发表在期刊上细胞

_____

米歇尔·m·麦克唐纳。骨核苷酸在Rankl刺激的骨吸收期间通过骨质形骨再循环。细胞,在线在线2月25日出版;DOI:10.1016 / J.Cell.2021.02.002

本文基于新南威尔士大学提供的文本。

分享此页面